FDA 于2025年1月13日更新了《Premarket Approval Application and Humanitarian Device Exemption Modular Review》（上市前批准申请和人道主义器械豁免指南），旨在为医疗器械行业和FDA工作人员提供关于PMA（上市前批准申请）和HDE（人道主义器械豁免）模块化审查程序的信息和指导。这一指南自2003年11月3日首次发布以来，经过多次修订，以适应不断变化的监管需求和行业实践。
1. 外壳文件（Shell）：构成PMA或HDE各模块内容的概要和描述，包括各模块的提交时间表和具体计划。
2. 模块化PMA或HDE：按照预定和双方同意的时间表提交的各个部分或“模块”，这些模块最终组合成一个完整的PMA或HDE申请。
3. 模块（Module）：PMA或HDE的一个独立部分，可以单独提交和审查。模块是一组元素、测试、信息等，针对医疗器械申请的特定领域或信息（例如，生物相容性、非临床和工程台架测试）。
4. 模块修正案（Module Amendment）：申请者提交给FDA的用于修改正在审查或已关闭的模块的信息。例如，申请者对缺陷信的回应或更新的联系信息可以作为模块修正案提交。
首先，对于模块化PMA，费用在提交第一个模块时就需缴纳。如果FDA在收到付款前就收到第一个模块，该模块将不予审查，直到费用缴纳完成。
其次，对于模块化HDE，与传统HDE一样，不需要缴纳用户费用，只需遵守模块化评审流程。
最后，模块化 PMA 的用户费用退款与传统 PMA 或由模块化 PMA 转换而来的原始 PMA 的用户费用退款流程不同。如需退款，需参照并遵守FDA相关文件流程。
（一）联系审查组
申请者应首先通过电子邮件联系CDRH（设备和放射健康中心）或CBER（生物制品评估和研究中心）的相关审查部门，表明提交模块化PMA或HDE的意向。
（二）PMA或HDE外壳文件（Shell）
外壳草案内容：申请者应包括一个拟议的外壳草案，详细描述每个模块的内容，包括所有PMA和HDE所需元素以及每个模块的预计提交日期。外壳提案应考虑临床试验周期和产品开发时间线，避免过早提交模块导致设备设计变更后需重新提交数据。
拟议外壳草案的非正式审查：与FDA审查团队互动讨论并达成一致后，再正式提交外壳。审查团队会确认PMA或HDE审查是否适合该设备，并评估外壳内容，提出建议。
正式提交最终外壳文件：与FDA审查团队达成一致后，通过CDRH门户网站或CBER电子提交网关提交最终外壳。FDA收到后会分配唯一文档控制号，并在15天内确认外壳与协议提案一致，然后申请者可按约定时间表提交模块。
对已接受外壳文件的更改：如需更改已提交并接受的外壳，应通过电子邮件通知审查团队并说明原因。重大更改需正式提交修订后的外壳。
（三）PMA和HDE模块
每个模块的提交：提交模块时，需明确标识为模块，并引用已分配的外壳编号和模块标题。每个模块应包括封面信、目录、测试和结果的执行摘要、FDA的HUD指定信（针对HDE模块）、设备描述和操作原理、参考书目等。
模块审查时间框架：FDA目标是在收到模块后90天内完成审查并发出缺陷信或接受信。审查团队可在审查过程中与申请者互动，要求澄清或补充信息。
不完整模块：提交的模块应完整，包含支持特定模块所需的所有测试。若模块不完整，FDA将发出缺陷信，要求补充信息。
重新打开已关闭模块：若在FDA判定模块可接受后修改设备，应与审查人员讨论修改内容及所需测试。若修改被认为是重大变更，需提交修正案重新打开相关模块。
最终模块的提交：提交最终模块（如最终临床数据、建议标签、安全性和有效性总结等）将完成模块化申请。最终模块应明确标识为“已完成的模块化PMA或HDE”，并回应所有未解决的缺陷。
转换为原始PMA或HDE后的接受和/或备案：完成模块化申请转换后，审查将作为原始PMA或HDE进行，基于最终模块是否包含完成申请所需的所有信息来做出接受和/或备案决定。
模块化审查途径为医疗器械申请者提供了一种更灵活的提交方式，有助于在产品开发早期阶段就开始与FDA进行沟通和审查，从而提前发现并解决潜在问题，提高审查效率。
然而，这一途径并不适合所有情况，例如当申请者接近提交原始PMA或HDE，或设备设计不稳定时，传统的一次性提交方式可能更为合适。申请者在决定是否采用模块化审查时，应仔细考虑产品开发时间线和对FDA批准的承诺，确保模块提交的时间安排合理，避免因提交时间不当导致的重复工作和审查延迟。
