日本医疗器械注册 Medical Devices Register in Japan

一、监管机构

药品和医疗器械局 (PMDA,全称为“Pharmaceuticals and Medical Devices Agency”)是日本的监管机构。它隶属于厚生劳动省(MHLW)。
MHLW的使命是保护日本民众免受因药品和医疗器械不够安全、有效或质量不够高而造成的健康危害。在医疗器械监管方面,厚生劳动省的任务包括:

  • 注册制造商
  • 许可某些参与者(MAH、经销商和维修服务提供商)
  • 颁布部级法令、指导方针和行业标准
  • 医疗器械授权的最终发布
  • 监测 PMDA


PMDA 成立于 2004 年,负责日本市场的医药产品、医疗器械和再生医学产品授权程序内的实际任务。PMDA最重要的任务包括:

  • 执行授权程序,包括监管审查
  • 就目标临床研究和授权提供建议
  • 检查制造商是否符合良好生产规范 (GMP)
  • 市场监督
二、日本医疗器械注册流程


Step 01:建立质量管理体系

作为外国制造商,您无需证明“本国批准”即可在日本获得授权的医疗器械。但是,在证明已满足日本质量管理 (J-QMS)要求时,ISO-13485 证书将对您有很大帮助。
质量管理体系要求可在 2014 年修订的第 169 号部令 (MO 169)中找到。MO 169 与 ISO 13485:2003 基本一致(比较表,第 2 节)。但是,第 3 章包含您作为制造商和您的授权代表 (MAH) 必须遵守的附加要求。其中包括对保留期限和警惕性的要求,以及制造商和授权代表之间的沟通规则。


Step 02:指定当地授权代表


作为国外制造商,您必须指定一名日本当地授权代表,称为营销授权持有人 (MAH)。MAH 对您在日本的设备承担责任,并且是授权的所有者。
您的 MAH 不仅要位于日本并提交您的营销授权文件,还必须对QMS承担全部责任,并且在您的设备获得授权后,还要负责医疗器械或批次放行、市场监督等。
不是每个实体公司都可以成为 MAH。MAH 必须首先向 MHLW 申请执照(营业执照称为KYOKA)。可以使用以下类型的许可证:
第一类:可以为所有医疗器械指定 MAH(I、II、III、IV 类)
第二类:可以为所有 I 类和 II 类医疗器械指定 MAH。
第三类:只能为第一类医疗器械指定 MAH。


Step 03:注册为制造商


在您的医疗器械在日本获得授权之前,您必须在营销授权持有人 (MAH) 的帮助下,在厚生劳动省 (MHLW)注册为外国制造商。所有负责开发和最终组装或生产的制造场所都必须注册。组件制造商不必注册。
注册申请通过Form 63-5提交。注册所需的信息包括以下内容:

  • 一般信息(制造商的名称和地址)
  • 所有设备列表
  • 您的经理的声明
  • 有关合规负责人的信息
  • 生产现场信息
注册是一个相当简单的行政程序。从提交到注册大约需要30天。注册有效期为五年,然后必须更新。例如,地址或联系人的变更必须在 30 天内通知。

Step 04:对医疗器械进行分类


PMD 法案区分了三种类型的医疗器械:一般医疗器械、受控医疗器械和特殊控制医疗器械。这些分为四类:I(低风险)、II、III、IV(高风险)。
下表为日本医疗器械分类的一些简单示例。

医疗器械风险等级 描述 示例产品
I类
低风险 手术刀、一次性检查手套
II类
风险较低 内窥检查镜、超声设备
III类
高风险 透析器
IV类
侵入性,可能危及生命 起搏器、人工心脏
Step 05:选择授权程序


程序名称 适用于 说明
TODOKEDE
I
带有符合性声明的简单注册
NINSHO
II类和III类,有认证标准
RCB(注册认证机构)作为 "第三方",审查授权文件和是否符合 "基本原则"。
SHONIN
II类和III类,无认证标准IV
PMDA审查授权文件以及是否符合 "基本原则"。

Step 06:编制并提交技术文档

在审查过程中提交的所有文件必须是日语。
提交文件基于 IMDRF 国际公认的STED 格式。除 STED 概要文件外,还需要以下附件:
A – 开发记录(以前的设备版本、全球授权)
B – 产品规格
C – 稳定性和保质期数据
D – 符合适用标准和基本原则
E – 性能测试数据
F – 风险分析
G – 制造(过程、监督, 灭菌)
H – 临床数据
在实际审批中,一旦他们开始审查文件,就会与当局进行公开沟通。这意味着如果当局有疑问,文件审查的预定持续时间不会中断。


Step 07:申请QMS检查


在医疗器械审核通过之前,PMDA 或 RCB(取决于授权程序)将审核 MAH 的 QM 系统以及注册制造场所(即外国制造商的场所)的 QMS。对每个医疗器械系列执行独立审核。申请由 MAH 提交。审核采取现场检查或文件审核的形式。除其他因素外,当局决定采用哪种程序取决于工厂是否具有 ISO 13485 认证、先前审核的结果、报告的事件和召回以及制造过程的复杂性。对于软件制造商,通常会进行文件审核。
在文件审核中,监管机构检查以下文件:

  • 制造现场概览
  • 组织图
  • 质量管理手册
  • 质量管理文件清单
  • 制造过程包括。验证
  • MAH合同和警戒程序
日本自 2015 年以来一直是医疗器械单一审计计划 (MDSAP)的一部分,并在试点阶段结束后接受了 MDSAP 审计报告。因此,一般情况下,无需提交其他文件。因此,接受 MDSAP 审核的制造商可以避免重复审核。

Step 08:维护上市监管


上市后监督
执行市场后监督的义务也影响到你的MAH状态。日本的法规规定,MAH有责任向制造商和监管机构报告涉及医疗器械的事件。这些要求在 "良好警戒惯例 "条例(部长条例135)中有所规定。
 

警惕性提示
作为一个医疗器械制造商,你有义务支持你的MAH进行市场后监督。强烈建议在与您的MAH签订的合同中或在您的QMS框架内制定相应的规定。

MDSAP配套文件的第4节对报告事故和召回的要求做了很好的概述。它还提到了相关的法规要求。一般来说,你必须立即通知你的MAH关于严重事件(包括发生在国外的事件)。